Ang mga tawo dili unta maglungtad kon wala virus tungod kay ang viral nga protina adunay hinungdan nga papel sa pagpalambo sa sa tawo embryo. Bisan pa, usahay, sila adunay mga hulga sa dagway sa mga sakit sama sa kaso sa karon nga pandemya sa COVID-19. Katingad-an, virus naglangkob sa ~8% sa atong genome, nga nakuha sa panahon sa ebolusyon, nga naghimo kanato nga "halos usa ka chimera".
Ang labing bantogan ug makalilisang nga pulong sa tuig 2020 nga walay pagduhaduha mao ang 'virus'. Ang nobela Corona nga bayrus mao ang responsable alang sa karon nga wala pa kaniadto nga sakit nga COVID-19 ug hapit hapit nga pagkahugno sa ekonomiya sa kalibutan. Kining tanan gipahinabo sa usa ka gamay nga partikulo nga wala gani isipa nga 'bug-os' nga buhi tungod kay kini anaa sa usa ka non-functional nga estado sa gawas sa host, samtang nagpadayon lamang sa sulod sa dihang nataptan ang host. Ang mas makapakurat ug makapakurat mao ang kamatuoran nga ang tawo nagdala sa viral nga "mga gene" sukad pa sa karaan ug sa pagkakaron ang viral nga mga gene naglangkob ~8% sa sa tawo genome (1). Aron ibutang kini sa panglantaw, lamang ~ 1% sa tawo Ang genome aktibo nga responsable sa paghimo sa mga protina nga nagtino kung kinsa kita.
Ang istorya sa relasyon tali sa tawo ug virus nagsugod 20-100 ka milyon ka tuig ang milabay sa dihang ang atong mga katigulangan nataptan sa virus. Ang matag endogenous retrovirus nga pamilya nakuha gikan sa usa ka impeksyon sa germline cells pinaagi sa usa ka exogenous retrovirus nga human ma-integrate sa atong katigulangan, milapad ug milambo (2). Ang pagpasanay gisundan sa pinahigda nga pagbalhin gikan sa mga ginikanan ngadto sa mga anak ug karon aduna kitay mga viral genome nga nasulod sa atong DNA isip sa tawo endogenous retroviruses (HERVs). Kini usa ka padayon nga proseso ug mahimong mahitabo sa pagkakaron. Sa dagan sa ebolusyon, kini nga mga HERV nakakuha og mutation, nahimong stabilized sa sa tawo genome ug nawad-an sa ilang abilidad sa hinungdan sa sakit. Ang endogenous mga retrovirus dili lamang anaa sa tawo apan anaa sa tanang dapit sa tanang buhing organismo. Kining tanan nga endogenous retroviruses gigrupo ngadto sa tulo ka mga klase (Class I, II ug III) nga nahitabo sa lain-laing mga mananap nga espisye nagpakita sa usa ka phylogenetic nga relasyon base sa ilang pagkasunodsunod pagkaparehas (3) sama sa gihulagway sa Figure sa ubos. Ang mga HERV sakop sa Class I nga grupo.
Sa lain-laing mga embedded retroviruses nga anaa sa sa tawo genome, usa ka klasiko nga pananglitan nga angay hisgutan dinhi, mao ang usa ka retroviral nga protina nga labi ka fusogenic nga envelope nga protina nga gitawag og syncytin, (5) kansang orihinal nga function sa virus mao ang paghiusa sa mga selula sa host aron makapahinabog impeksyon. Kini nga protina karon gipahiangay sa tawo sa pagporma sa placenta (paghugpong sa mga selula aron makahimo og multinucleated nga mga selula) nga dili lamang maghatag ug pagkaon sa fetus gikan sa inahan panahon sa pagmabdos kondili manalipod usab sa fetus gikan sa immune system sa inahan tungod sa immunosuppressive nga kinaiya sa syncytin protein. Kining partikular nga HERV napamatud-an nga mapuslanon sa sa tawo lumba pinaagi sa pagtino sa pagkaanaa niini.
Ang mga HERV nalambigit usab sa paghatag og natural nga imyunidad sa host pinaagi sa pagpugong sa dugang nga impeksyon gikan sa virus o pagkunhod sa kagrabe sa sakit sa pag-usab sa impeksyon pinaagi sa susama nga matang sa virus. Ang usa ka 2016 nga pagrepaso ni Katzourakis ug Aswad (6) naghulagway niana nga endogenous virus mahimong molihok isip regulatory elements alang sa mga gene nga nagkontrol sa immune function, sa ingon mosangpot sa immunity development. Sa samang tuig, gipakita ni Chuong et al (7) nga ang pipila ka HERVs naglihok isip regulatory enhancers pinaagi sa pagmodulate sa ekspresyon sa IFN (interferon) inducible genes sa ingon naghatag ug innate immunity. Ang mga produkto sa ekspresyon sa HERV mahimo usab nga molihok isip mga pathogen-associated molecular patterns (PAMPs), nga nagpalihok sa mga cellular receptor nga responsable sa host sa unang linya sa mga depensa (8-10).
Ang laing makaiikag nga aspeto sa HERVs mao nga ang uban niini nagpakita sa insertion polymorphism, ie lain-laing gidaghanon sa mga kopya ang anaa sa genome tungod sa insertional nga mga panghitabo. Usa ka pagtuon sa 20 ka mga sakop nga sakop sa lain-laing mga etniko nga mga grupo nagpadayag sa insertion polymorphism patterns tali sa 0-87% sa tanan nga mga subject (11). Mahimo kini nga adunay mga implikasyon sa pagpahinabog mga sakit pinaagi sa pagpaaktibo sa pipila nga mga gene nga kung dili hilom.
Ang pipila ka mga HERV gipakita usab nga nalangkit sa pag-uswag sa mga sakit sa autoimmune sama sa multiple sclerosis (12). Ubos sa normal nga mga kondisyon sa pisyolohikal, ang ekspresyon sa HERV hugot nga gikontrol samtang ubos sa mga kondisyon sa pathological tungod sa mga pagbag-o sa eksternal/internal nga palibot, ang mga kausaban sa hormonal ug/o interaksyon sa microbial mahimong hinungdan sa dysregulation sa ekspresyon sa HERV, nga mosangpot sa sakit.
Ang mga kinaiya sa ibabaw sa mga HERV nagsugyot nga dili lamang ang ilang presensya sa sa tawo Ang genome dili kalikayan apan aduna silay katakus sa pag-regulate sa homeostasis sa immune system pinaagi sa pagpaaktibo o pagpugong niini, sa ingon hinungdan sa mga epekto sa kalainan (gikan sa mapuslanon hangtod sa hinungdan sa usa ka sakit) sa mga host.
Ang pandemya sa COVID-19 gipahinabo usab sa usa ka retrovirus nga SARS-nCoV-2, nga iya sa pamilya sa trangkaso, ug mahimo’g katuohan nga, sa panahon sa ebolusyon, ang mga genome nga adunay kalabotan sa kini nga pamilya sa virus gisagol sa sa tawo genome ug anaa na karon isip mga HERV. Gituohan nga kini nga mga HERV mahimong magpakita sa lainlaing mga polymorphism, sama sa gihisgutan sa ibabaw, taliwala sa mga tawo nga lainlain ang etniko. Kini nga mga polymorphism mahimong anaa sa porma sa differential copy number niining mga HERV ug/o presensya o pagkawala sa mutasyon (mga kausaban sa genome sequence) nga natipon sulod sa usa ka yugto sa panahon. Kini nga kabag-ohan sa hiniusa nga HERVs mahimong maghatag usa ka katin-awan alang sa pagkalainlain nga rate sa pagkamatay ug ang kagrabe sa sakit nga COVID-19 sa lainlaing mga nasud nga naapektuhan sa pandemya.
***
mga pakisayran:
1. Griffiths DJ 2001. Endogenous retroviruses sa sa tawo pagkasunod-sunod sa genome. Genome Biol. (2001); 2(6) Reviews 1017. DOI: https://doi.org/10.1186/gb-2001-2-6-reviews1017
2. Boeke, JD; Stoye, JP (1997). "Retrotransposon, Endogenous Retroviruses, ug ang Ebolusyon sa Retroelements". Sa Coffin, JM; Hughes, SH; Varmus, HE (eds.). Mga retrovirus. Cold Spring Harbor Laboratory Press. PMID 21433351.
3. Vargiu L, et al. Klasipikasyon ug kinaiya sa sa tawo endogenous retroviruses; komon ang mga porma sa mosaiko. Retrovirology (2016); 13: 7. DOI: https://doi.org/10.1186/s12977-015-0232-y
4. Classes_of_ERVs.jpg: Jern P, Sperber GO, Blomberg J (naggikan nga trabaho: Fgrammen (pakigpulong)), 2010. Anaa online sa https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Classes_of_ERVs.svg Gi-access kaniadtong 07 Mayo 2020
5. Blond, JL; Lavillette, D; Cheynet, V; Bouton, O; Oriol, G; Chapel-Fernandes, S; Mandrandes, S; Mallet, F; Cosset, FL (7 Abril 2000). "Usa ka sobre nga glycoprotein sa sa tawo endogenous retrovirus Ang HERV-W gipahayag sa placenta sa tawo ug nag-fuse sa mga selula nga nagpahayag sa type D mammalian retrovirus receptor". J. Virol. 74 (7): 3321–9. DOI: https://doi.org/10.1128/jvi.74.7.3321-3329.2000.
6. Katzourakis A, ug Aswad A. Ebolusyon: Endogenous Mga virus Paghatag ug mga Shortcut sa Antiviral Immunity. Kasamtangang Biology (2016). 26: R427-R429. http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2016.03.072
7. Chuong EB, Elde NC, ug Feschotte C. Regulatory evolution sa innate immunity pinaagi sa co-option sa endogenous retroviruses. Science (2016) Vol. 351, Isyu 6277, pp. 1083-1087. DOI: https://doi.org/10.1126/science.aad5497
8. Wolff F, Leisch M, Greil R, Risch A, Pleyer L. Ang dobleng sulab nga espada sa (re) pagpahayag sa mga gene pinaagi sa hypomethylating agents: gikan sa viral mimicry ngadto sa pagpahimulos isip priming agents alang sa target nga immune checkpoint modulation. Cell Commun Signal (2017) 15:13. DOI: https://doi.org/10.1186/s12964-017-0168-z
9. Hurst TP, Magiorkinis G. Pagpaaktibo sa kinaiyanhon nga immune response pinaagi sa endogenous mga retrovirus. J Gen Virol. (2015) 96:1207–1218. DOI: https://doi.org/10.1099/vir.0.000017
10. Chiappinelli KB, Strissel PL, Desrichard A, Chan TA, Baylin SB, Correspondence S. Ang pagpugong sa DNA methylation maoy hinungdan sa interferon nga tubag sa kanser pinaagi sa dsRNA lakip na ang endogenous retroviruses. Cell (2015) 162:974–986. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.07.011
11. Mehrab G, Sibel Y, Kaniye S, Sevgi M ug Nermin G. Human endogenous retrovirus-H insertion screening. Molecular Medicine Reports (2013). DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2013.1295
12. Gröger V, ug Cynis H. Human Endogenous Retroviruses ug Ilang Putative Role sa Pagpalambo sa Autoimmune Disorders Sama sa Multiple Sclerosis. Front Microbiol. (2018); 9: 265. DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.00265
***