Gipakita sa daghang mga pagtuon nga ang pagpaaktibo sa NLRP3 inflammasome maoy responsable sa acute respiratory distress syndrome ug/o acute lung injury (ARDS/ALI) nga makita sa grabeng sakit nga COVID-19 nga mga pasyente nga sagad moresulta sa kamatayon tungod sa multiple organ failure. Kini nagsugyot nga ang NLRP3 mahimong adunay hinungdanon nga papel sa klinikal nga kurso. Busa, adunay dinalian nga panginahanglan nga ibutang kini nga hypothesis aron masulayan ang pagsuhid sa NLRP3 ingon usa ka posible nga target sa droga aron mapugngan ang COVID-19.
Ang sakit nga COVID-19 nakadaot sa tibuuk kalibutan nga nakaapekto sa milyon-milyon nga mga kinabuhi ug nakabalda sa tibuuk nga ekonomiya sa kalibutan. Ang mga tigdukiduki sa daghang mga nasud nagtrabaho batok sa oras aron makapangita usa ka tambal aron mabatukan ang COVID-19 aron ang mga tawo dali nga mamaayo ug mabalik ang normal. Ang mga nag-unang estratehiya nga gipahimuslan sa pagkakaron naglakip sa pagpalambo sa nobela ug pag-repurposing sa kasamtangan nga mga droga1,2 nga gibase sa, ang mga target sa tambal nga nahibal-an pinaagi sa pagtuon sa mga interaksyon sa host sa virus, gipunting ang mga protina sa virus aron mapugngan ang pagpadaghan sa virus ug pagpauswag sa bakuna. Sabta ang patolohiya sa sakit nga COVID-19 sa dugang nga detalye pinaagi sa pagsabut sa mekanismo sa paglihok niini, mahimong mosangput sa pag-ila sa mga nobela nga target sa tambal nga magamit aron makahimo og bag-o ug magamit pag-usab ang naa na. mga drugas batok niini nga mga target.
Samtang ang kadaghanan (~80%) sa mga pasyente nga adunay sakit nga COVID-19 adunay malumo nga hilanat, ubo, makasinati kasakit sa kaunuran ug naayo sa usa ka gitas-on nga 14-38 ka adlaw, kadaghanan grabe kaayo Ang mga pasyente nga masakiton ug kadtong wala maulian nagpalambo sa acute respiratory distress syndrome ug/o acute lung injury (ARDS/ALI), nga mosangpot sa multiple organ failure nga moresulta sa kamatayon3. Ang bagyo sa cytokine nalambigit sa pagpalambo sa ARDS/ALI4. Kini nga bagyo sa cytokine posibleng ma-trigger pinaagi sa pagpaaktibo sa NLRP3 inflammasome (usa ka multimeric protein complex nga nagsugod sa makapahubag nga mga tubag sa pagpaaktibo sa lain-laing mga stimuli).5) pinaagi sa mga protina sa SARS-CoV-26-9 nga naglambigit sa NLRP3 isip usa ka mayor nga pathophysiological component sa pagpalambo sa ARDS/ALI10-14, nga mosangpot sa respiratory failure sa mga pasyente.
Ang NLRP3 adunay importante nga papel sa natural nga immune system. Sa usa ka normal nga kahimtang sa pisyolohikal, ang NLRP3 anaa sa usa ka dili aktibo nga kahimtang nga gigapos sa piho nga mga protina sa cytoplasm. Sa pagpaaktibo pinaagi sa stimuli, kini nagpalihok sa makapahubag nga mga tubag nga sa katapusan hinungdan sa pagkamatay sa mga nataptan nga mga selula nga natangtang gikan sa sistema, ug ang NLRP3 mobalik sa dili aktibo nga kahimtang niini. Ang NLRP3 inflammasome nakatampo usab sa pagpaaktibo sa platelet, pagtipon ug pagporma sa thrombus sa vitro15. Bisan pa, sa usa ka kahimtang sa pathophysiological sama sa impeksyon sa COVID-19, ang dysregulated nga pagpaaktibo sa NLRP3 mahitabo hinungdan sa usa ka bagyo sa cytokine. Ang pagpagawas sa proinflammatory cytokines hinungdan sa paglusot sa alveoli sa baga nga mosangpot sa fulminant pulmonary inflammation ug sunod-sunod nga respiratory failure apan mahimo usab nga hinungdan sa thrombosis pinaagi sa pagkaguba sa mga plake sa mga sudlanan tungod sa panghubag. Ang panghubag sa kaunoran sa kasingkasing naa sa daghang bahin sa mga pasyente nga naospital sa COVID-1916.
Dugang pa, ang NLRP3 inflammasome gipakita, sa espesipikong pagpukaw, aron makaapil sa pathogenesis sa pagkabaog sa lalaki pinaagi sa makapahubag nga cytokine induction sa mga selula sa Sertoli17.
Busa, sa pagtan-aw sa nahisgutan nga mga tahas, ang NLRP3 inflammasome mopatim-aw nga adunay hinungdanon nga papel sa klinikal nga kurso sa mga pasyente nga grabe ang sakit sa COVID-19. Busa, adunay dinalian nga panginahanglan nga ibutang kini nga hypothesis aron masulayan ang pagsuhid sa NLRP3 inflammasome ingon usa ka target sa droga aron masumpo ang COVID-19. Kini nga pangagpas gisulayan sa mga siyentipiko sa Gresya nga nagplano sa usa ka random nga klinikal nga pagsulay nga pagtuon nga gitawag nga GRECCO-19 aron imbestigahan ang mga epekto sa pagpugong sa colchicine sa NLRP3 inflammasome.18.
Dugang pa, ang mga pagtuon sa mga tahas sa NLRP3 inflammasome maghatag usab ug dugang nga panabut bahin sa patolohiya ug pag-uswag sa sakit nga COVID-19. Makatabang kini sa mga clinician nga mas maayo ang pagdumala sa mga pasyente labi na kadtong adunay mga co-morbidities sama sa sakit sa cardiovascular ug mga tigulang nga pasyente. Sa mga tigulang nga pasyente, ang mga depekto nga may kalabutan sa edad sa T ug B-cells hinungdan sa dugang nga pagpahayag sa mga cytokine, nga nagdala ngadto sa mas dugay nga proinflammatory nga mga tubag, nga posibleng mosangpot sa dili maayo nga klinikal nga resulta.16.
***
mga pakisayran:
1. Soni R., 2020. Usa ka Novel nga Pamaagi sa 'Pag-repurpose' sa Naglungtad nga mga Droga Para sa COVID-19. Scientific nga European. Gi-post 07 Mayo 2020. Magamit online sa http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/ Gi-access kaniadtong 08 Mayo 2020.
2. Soni R., 2020. Mga bakuna para sa COVID-19: Lumba Batok sa Panahon. Scientific nga European. Gi-post kaniadtong Abril 14, 2020. Magamit online sa http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ Gi-access kaniadtong 07 Mayo 2020.
3. Liming L., Xiaofeng L., et al 2020. Usa ka update sa epidemiological nga mga kinaiya sa nobela coronavirus pneumonia（COVID-19). Chinese Journal of Epidemiology, 2020,41: Online pre-publishing. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.002
4. Chousterman BG, Swirski FK, Weber GF. 2017. Cytokine storm ug sepsis disease pathogenesis. Mga seminar sa Immunopathology. 2017 Hul;39(5):517-528. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-017-0639-8
5. Yang Y, Wang H, Kouadir M, et al., 2019. Bag-o nga mga pag-uswag sa mga mekanismo sa NLRP3 inflammasome activation ug ang mga inhibitor niini. Kamatayon sa Selyula ug Sakit 10, Numero sa artikulo:128 (2019). DOI: https://doi.org/10.1038/s41419-019-1413-8
6. Nieto-Torres JL, Verdiá-Báguena,C., Jimenez-Guardeño JM et al. 2015. Severe acute respiratory syndrome coronavirus E nga protina nagdala sa mga calcium ions ug nagpalihok sa NLRP3 inflammasome. Virology, 485 (2015), pp. 330-339, DOI: https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.08.010
7. Shi CS, Nabar NR, et al 2019. Ang SARS-Coronavirus Open Reading Frame-8b nag-trigger sa intracellular stress pathways ug nagpalihok sa NLRP3 inflammasomes. Cell Death Discovery, 5 (1) (2019) p. 101, DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-019-0181-7
8. Siu KL, Yuen KS, et al 2019. Ang grabe nga acute respiratory syndrome coronavirus ORF3a nga protina nagpalihok sa NLRP3 inflammasome pinaagi sa pagpasiugda sa TRAF3-dependent ubiquitination sa ASC. FASEB J, 33 (8) (2019), pp. 8865-8877, DOI: https://doi.org/10.1096/fj.201802418R
9. Chen LY, Moriyama, M., et al 2019. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Viroporin 3a Nagpalihok sa NLRP3 Inflammasome. Frontier Microbiology, 10 (Ene) (2019), p. 50, DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00050
10. Grailer JJ, Canning BA, et al. 2014. Kritikal nga Papel para sa NLRP3 Inflammasome atol sa Acute Lung Injury. J Immunol, 192 (12) (2014), pp. 5974-5983. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1400368
11. Li D, Ren W, et al, 2018. Regulasyon sa NLRP3 inflammasome ug macrophage pyroptosis pinaagi sa p38 MAPK signaling pathway sa usa ka mouse model sa acute lung injury. Mol Med Rep, 18 (5) (2018), pp. 4399-4409. DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2018.9427
12. Jones HD, Crother TR, et al 2014. Ang NLRP3 inflammasome gikinahanglan alang sa pagpalambo sa hypoxemia sa LPS/mechanical ventilation acute lung injury. Am J Respir Cell Mol Biol, 50 (2) (2014), pp. 270-280. DOI: https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-0087OC
13. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Inflammasome-regulated cytokines mga kritikal nga tigpataliwala sa mahait nga kadaot sa baga. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), pp. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC
14. Bulgarian Academy of Sciences 2020. Balita - Bag-ong klinikal nga ebidensya nagpamatuod sa pangagpas sa mga siyentipiko sa BAS alang sa papel sa NLRP3 inflammasome sa pathogenesis sa mga komplikasyon sa COVID-19. Gi-post kaniadtong 29 Abril 2020. Magamit online sa https://www.bas.bg/?p=29866&lang=en Gi-access kaniadtong 06 Mayo 2020.
15. Qiao J, Wu X, et al. 2018. Ang NLRP3 Nag-regulate sa Platelet Integrin ΑIIbβ3 Sa gawas- InSignal, Hemostasis Ug Arterial Thrombosis. Haematologica Septiyembre 2018 103: 1568-1576; DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2018.191700
16. Zhou F, Yu T, et al. 2020. Klinikal nga kurso ug risgo nga mga hinungdan alang sa pagka-mortal sa mga hamtong nga inpatient nga adunay COVID-19 sa Wuhan, China: usa ka retrospective cohort nga pagtuon. Lancet (Marso 2020). DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30566-3
17. Hayrabedyan S, Todorova K, Jabeen A, et al. 2016. Ang mga selula sa Sertoli adunay functional NALP3 inflammasome nga maka-modulate sa autophagy ug cytokine production. Nature Scientific Reports volume 6, Numero sa artikulo: 18896 (2016). DOI: https://doi.org/10.1038/srep18896
18. Deftereos SG, Siasos G, Giannopoulos G, Vrachatis DA, et al. 2020. Ang pagtuon sa Griyego sa mga epekto sa colchicine sa pagpugong sa mga komplikasyon sa COVID-19 (pagtuon sa GRECCO-19): Rationale ug disenyo sa pagtuon. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04326790. Hellenic Journal of Cardiology (sa press). DOI: https://doi.org/10.1016/j.hjc.2020.03.002
***
