advertisement

Bag-ong Strains sa SARS-CoV-2 (ang virus nga responsable sa COVID-19): Mahimo ba nga Tubag ang 'Neutralising Antibodies' Approach sa Rapid Mutation?

Pipila ka bag-ong mga strain sa virus mitumaw sukad sa pagsugod sa pandemya. Bag-ong mga variant ang gitaho sa sayo pa sa Pebrero 2020. Ang kasamtangan nga variant nga nagpahunong sa UK karong Pasko giingon nga 70% nga mas makatakod. Sa pagtan-aw sa mga nag-uswag nga mga strain, ang daghang mga bakuna nga gihimo sa tibuuk kalibutan epektibo pa ba usab batok sa mga bag-ong variant? 'Neutralising Antibody' nga pamaagi nga nagpunting sa virus daw nagtanyag ug malaumon nga kapilian niining kasamtangang klima sa kawalay kasigurohan. Ang kahimtang mao nga walo ka nag-neutralize nga mga antibodies batok sa SARS-CoV-2 ang karon nagpailalom sa mga pagsulay sa klinika, lakip ang mga pagsulay sa 'antibody cocktails' nga nagtumong sa pagbuntog sa posibilidad sa virus pagpalambo sa resistensya sa usa ka neutralizing antibody pinaagi sa pagtipon sa kusog nga mutasyon.

ang SARS-CoV-2 virus may tulubagon alang sa Covid-19 Ang betacoronavirus sakop sa kabanay nga coronaviridae virus. Kini virus adunay positive-sense RNA genome, nagpasabot nga ang single strand RNA naglihok isip messenger RNA samtang direktang naghubad ngadto sa viral nga mga protina sa host. Ang genome sa SARS-CoV-2 nag-encode sa upat ka structural proteins {spike (S), envelope (E), membrane (M), ug nucleocapsid (N)} ug 16 non-structural proteins. Samtang ang mga istruktura nga protina adunay papel sa pag-ila sa receptor sa host cell, pagsagol sa lamad, ug sunod nga pagsulod sa virus; ang mga non-structural proteins (NSPs) adunay importante nga papel sa replikatibo nga mga gimbuhaton sama sa RNA polymerization pinaagi sa RNA-dependent RNA polymerase (RdRp, NSP12). 

Sa kamahinungdanon, RNA virus polymerases walay proofreading nuclease nga kalihokan, nagpasabot nga walay mekanismo nga magamit sa pagsusi sa mga sayop sa panahon sa transcription o replikasyon. Busa, virus niini nga pamilya nagpakita sa hilabihan ka taas nga rate sa kausaban o mutation. Kini nagduso sa ilang genome kabag-ohan ug ebolusyon sa ingon naghatag kanila sa hilabihan nga lebel sa pagpahiangay ug pagtabang sa virus pag-ikyas sa resistensya sa host ug pagpalambo sa resistensya batok sa mga bakuna (1,2,3). Dayag, kini kanunay nga kinaiya sa RNA virus, lakip ang mga coronavirus nga moagi sa mutation sa ilang genome sa hilabihan ka taas nga rate sa tanang panahon tungod sa mga rason nga gihisgutan sa ibabaw. Kini nga mga replikasyon nga mga sayup nga makatabang sa virus pagbuntog sa negatibo nga pagpili pressure, modala ngadto sa pagpahiangay sa virus. Sa kadugayan, mas daghan ang error rate, mas daghan ang adaptation. bisan pa, Covid-19 mao ang una nga dokumentado nga pandemya sa coronavirus sa kasaysayan. Kini ang ikalima nga dokumentado nga pandemya sukad sa trangkaso Espanyola sa 1918; ang tanan sa nauna nga upat ka dokumentado nga pandemya tungod sa trangkaso virus (4).  

Dayag, ang mga coronavirus sa tawo nagtukod og mga mutasyon ug nagpahiangay sa miaging 50 ka tuig. Adunay daghang mga epidemya sukad sa 1966, sa dihang ang unang epidemya nga yugto natala. Ang unang makamatay nga tawo mga coronavirus Ang epidemya nahitabo kaniadtong 2002 sa Lalawigan sa Guangdong, China nga gipahinabo sa laing Ang SARS-CoV nga gisundan sa 2012 nga epidemya sa Saudi Arabia sa variant nga MERS-CoV. Ang karon nga yugto nga gipahinabo tungod sa variant sa SARS-CoV-2 nagsugod kaniadtong Disyembre 2019 sa Wuhan, China, ug pagkahuman mikaylap sa tibuuk kalibutan nga nahimong una nga pandemya sa coronavirus nga nagdala sa Covid-19 sakit. Karon, adunay daghang mga sub-variant nga mikaylap sa lainlaing mga kontinente. Ang SARS-CoV-2 nagpakita usab ug inter-species transmission tali sa tawo ug mananap ug balik sa tawo(5).

Ang pagpalambo sa bakuna batok sa tawo Corona nga bayrus nagsugod human sa 2002 nga epidemya. Daghang mga bakuna batok sa SARS-CoV ug MERS-CoV ang gihimo ug gipailalom sa preclinical nga mga pagsulay apan gamay ra ang nakasulod sa mga pagsulay sa tawo. Walay usa kanila ang nakadawat sa pagtugot sa FDA (6). Kini nga mga paningkamot magamit sa pagpalambo sa bakuna batok sa SARS-CoV-2 pinaagi sa paggamit sa kasamtangan nga preclinical data lakip na ang may kalabutan sa disenyo sa bakuna nga gihimo sa panahon sa pagpalambo sa mga kandidato sa bakuna alang sa SARS-CoV ug MERS-CoV (7). Niini nga punto sa panahon, adunay daghang mga bakuna batok sa SARS-CoV-2 sa abante kaayo nga yugto; pipila na ang naaprobahan isip EU (Emergency Use Authorization). Mga tunga sa milyon nga high-risk nga mga tawo sa UK nakadawat na sa Pfizer's bakuna nga mRNA. Ug, ania ang taho sa bag-ong mitumaw, grabe nga makatakod nga strain (o, sub-strain) sa SARS-CoV-2 sa UK karong panahon sa Pasko. Temporaryo nga ginganlan og VUI-202012/01 o B117, kini nga variant adunay 17 ka mutasyon lakip ang usa sa spike protein. Ang mas makatakod wala magpasabot nga ang virus nahimong mas peligroso alang sa mga tawo. Natural, ang usa naghunahuna kung kini nga mga bakuna epektibo pa ba batok sa mga bag-ong variant usab. Nangatarungan nga ang usa ka mutation sa spike kinahanglan dili maghimo sa mga bakuna ('spike region' targeting) nga bakuna nga dili epektibo apan samtang ang mga mutasyon natipon sa paglabay sa panahon, ang mga bakuna mahimong magkinahanglan og maayo nga tuning aron ma-accommodate ang antigenic drift (8,9)

Pamaagi sa antibody: ang gibag-o nga pagpasiugda sa pag-neutralize sa mga antibodies mahimo’g kinahanglanon 

Dinhi niini nga background nga ang 'antibody approach' (naglambigit sa 'neutralizing antibodies batok sa SARS-CoV-2 virus' ug 'therapeutic antibody batok Covid-19-kauban nga hyperinflammation') nakabaton og kahulogan. Pag-neutralize sa mga antibodies batok sa SARS-CoV-2 virus ug ang mga variant niini mahimong magsilbi nga 'andam na gamiton' passive immunity tool.  

ang pag-neutralize sa mga antibodies target ang virus direkta sa host ug makahatag dali nga proteksyon labi na batok sa bisan unsang bag-ong mitumaw nga mga variant. Ang kini nga ruta wala pa nagpakita daghang pag-uswag apan adunay potensyal nga matubag ang problema sa antigenic drift ug posible nga mismatch sa bakuna nga gipresentar sa paspas nga mutating ug nag-uswag nga SARS-CoV-2 virus. Kaniadtong Hulyo 28, 2020, walo ka nag-neutralize nga antibodies batok sa SARS-CoV-2 virus (nga mao ang LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59, ug SCTA01) gipailalom sa clinical evaluation. Sa mga nag-neutralize nga antibodies, ang LY-CoV555 monoclonal antibody (mAb). Ang VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2, ug CT-P59 maoy uban pang monoclonal antibodies nga gisulayan isip neutralizing antibodies. Ang mga cocktail sa antibody makabuntog sa bisan unsang posibleng pagsukol nga naugmad batok sa usa ka neutralizing antibody, busa ang mga cocktail sama sa REGN-COV2, AZD7442, ug COVI-SHIELD gipaagi usab sa clinical trials. Bisan pa, ang mga strain mahimo usab nga anam-anam nga makapalambo sa resistensya sa mga cocktail. Dugang pa, mahimong adunay risgo sa antibody-dependent enhancement (ADE) tungod sa antibodies nga nagbugkos lamang sa virus ug dili makahimo sa pag-neutralize kanila, sa ingon nagpalala sa pag-uswag sa sakit (10,11). Ang usa ka pagpadayon sa bag-ong panukiduki nga trabaho gikinahanglan aron matubag kini nga mga isyu. 

*** 

Giangkon nga artikulo: COVID-19: Mga Pagsulay sa 'Neutralising Antibody' Nagsugod sa UK

***

mga pakisayran: 

  1. Elena S ug Sanjuán R., 2005. Adaptive Value sa High Mutation Rates sa RNA Mga virus: Pagbulag sa mga Hinungdan gikan sa Mga Sangputanan. ASM Journal of Virology. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005   
  1. Bębenek A., ug Ziuzia-Graczyk I., 2018. Fidelity of DNA replication—usa ka butang sa proofreading. Kasamtangang Genetics. 2018; 64(5): 985–996. DOI: https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1  
  1. Pachetti M., Marini B., et al., 2020. Ang mitumaw nga SARS-CoV-2 mutation hot spot naglakip sa usa ka nobela nga RNA-dependent-RNA polymerase nga variant. Journal of Translational Medicine volume 18, Numero sa artikulo: 179 (2020). Gipatik: 22 Abril 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6 
  1. Liu Y., Kuo R., ug Shih H., 2020. COVID-19: Ang unang dokumentado nga coronavirus pandemic sa kasaysayan. Biomedical Journal. Tomo 43, Isyu 4, Agosto 2020, Mga Pahina 328-333. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007  
  1. Munnink B., Sikkema R., et al., 2020. Pagpasa sa SARS-CoV-2 sa mink farms tali sa mga tawo ug mink ug balik sa mga tawo. Siyensiya 10 Nob 2020: eabe5901. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe5901  
  1. Li Y., Chi W., et al., 2020. Pag-uswag sa bakuna sa Coronavirus: gikan sa SARS ug MERS hangtod sa COVID-19. Journal of Biomedical Science volume 27, Numero sa artikulo: 104 (2020). Gipatik: 20 Disyembre 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2  
  1. Krammer F., 2020. Ang mga bakuna sa SARS-CoV-2 sa pagpalambo. Tomo sa kinaiyahan 586, mga pahina516–527(2020). Gipatik: 23 Septiyembre 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3  
  1. Koyama T., Weeraratne D., et al., 2020. Pagtungha sa Drift Variants Nga Mahimong Makaapektar sa COVID-19 Vaccine Development ug Antibody Treatment. Pathogens 2020, 9(5), 324; DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens9050324  
  1. BMJ 2020. News Briefing. Covid-19: Ang bag-ong variant sa coronavirus giila sa UK. Gipatik 16 Disyembre 2020. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4857  
  1. Renn A., Fu Y., et al., 2020. Mabungahon nga Neutralizing Antibody Pipeline Nagdala og Paglaum Aron Mapildi ang SARS-Cov-2. Mga uso sa Pharmacological Sciences. Tomo 41, Isyu 11, Nobyembre 2020, Mga Pahina 815-829. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004  
  1. Tuccori M., Ferraro S., et al., 2020. Anti-SARS-CoV-2 nga nag-neutralize sa monoclonal antibodies: clinical pipeline. mAbs Volume 12, 2020 – Isyu 1. Gipatik online:15 Dis 2020. DOI: https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149 

*** 

Umesh Prasad
Umesh Prasad
Journalist sa siyensya | Founder editor, Scientific European nga magasin

Subscribe sa atong newsletter

Aron ma-update sa tanan nga labing bag-ong balita, mga tanyag ug espesyal nga mga anunsyo.

Labing kabantog nga Mga Artikulo

Usa ka Bag-ong Gi-mount nga Nutrition Tracker

Ang bag-ong pagtuon nakamugna og bag-ong tooth mounted tracker...

Airborne Transmission sa Coronavirus: Ang acidity sa mga aerosol nagkontrol sa infectivity 

Ang mga coronavirus ug mga virus sa trangkaso sensitibo sa kaasiman sa...

Mars Orbiter Mission (MOM) sa ISRO: Bag-ong Insight sa Prediction sa Solar Activity

Gitun-an sa mga tigdukiduki ang kagubot sa corona sa Sun...
- Advertisement -
92,830fansSama sa
47,301mga sumusunodSunda
1,772mga sumusunodSunda
30subscriberssubscribe