Usa ka Novel nga Pamaagi aron 'I-repurpose' ang Naglungtad nga Mga Droga Para sa COVID-19

Usa ka kombinasyon sa biolohikal ug computational nga pamaagi aron tun-an ang mga interaksyon sa protina-protein (PPIs) tali sa viral ug sa host nga mga protina aron mailhan ug gamiton pag-usab ang mga tambal alang sa epektibong pagtambal sa COVID-19 ug posibleng uban pang mga impeksyon..

Ang naandan nga mga estratehiya sa pag-atubang sa mga impeksyon sa virus naglakip sa pagdesinyo sa mga tambal nga anti-viral ug paghimo sa mga bakuna. Sa kasamtangan nga wala pa mahitabo nga krisis, ang kalibutan nag-atubang tungod sa Covid-19 tungod sa SARS-CoV-2 virus, ang mga resulta gikan sa duha sa ibabaw nga mga pamaagi daw medyo layo sa paghatag sa bisan unsa nga malaumon nga mga resulta.

Usa ka grupo sa mga internasyonal nga tigdukiduki bag-o lang (1) nagsagop sa usa ka bag-ong pamaagi (base sa kung giunsa ang mga virus nakig-uban sa mga host) alang sa "pag-re-purposing" sa mga naglungtad nga mga tambal nga nagpaila sa mga bag-ong tambal nga gipauswag, nga makatabang sa epektibo nga pagbatok sa impeksyon sa COVID-19. Aron masabtan kung giunsa ang SARS-CoV-2 nga nakig-uban sa mga tawo, gigamit sa mga tigdukiduki ang usa ka kombinasyon sa mga biolohikal ug computational nga mga pamaagi aron makahimo usa ka "mapa" sa mga protina sa tawo nga ang mga virus nga protina nakig-uban ug gigamit aron makapahinabog impeksyon sa mga tawo. Ang mga tigdukiduki nakahimo sa pag-ila sa labaw pa sa 300 nga mga protina sa tawo nga nakig-uban sa 26 nga viral nga mga protina nga gigamit sa pagtuon (2). Ang sunod nga lakang mao ang pag-ila kung hain sa mga naa na nga mga tambal ingon man sa mga naugmad nga mahimo’g "gisubli” aron matambalan ang impeksyon sa COVID-19 pinaagi sa pag-target sa mga protina sa tawo.

Ang panukiduki misangpot sa pag-ila sa duha ka klase sa mga tambal nga epektibong makatambal ug makapakunhod sa sakit nga COVID-19: mga inhibitor sa paghubad sa protina lakip ang zotatifin ug ternatin-4/plitidepsin, ug mga tambal nga responsable sa modulasyon sa protina sa Sigma1 ug Sigma 2 nga mga receptor sa sulod sa cell lakip ang progesterone, PB28, PD-144418, hydroxychloroquine, ang mga antipsychotic nga tambal nga haloperidol ug cloperazine, siramesine, usa ka antidepressant ug anti-anxiety drug, ug ang antihistamines nga clemastine ug cloperastine.

Sa mga inhibitor sa paghubad sa protina, ang labing kusog nga antiviral nga epekto sa vitro batok sa COVID-19 nakita nga adunay zotatifin, nga karon naa sa mga pagsulay sa klinika alang sa kanser, ug ang ternatin-4 / plitidepsin, nga gi-aprubahan sa FDA alang sa pagtambal sa daghang myeloma.

Lakip sa mga tambal nga modulate sa Sigma1 ug Sigma2 receptors, ang antipsychotic haloperidol, nga gigamit sa pagtambal sa schizophrenia, nagpakita sa antiviral nga kalihokan batok sa SARS-CoV-2. Duha ka kusgan nga anti-histamine, clemastine ug cloperastine, nagpakita usab nga antiviral nga kalihokan, sama sa PB28. Ang anti-viral nga epekto nga gipakita sa PB28 gibana-bana nga 20 ka pilo nga mas dako kaysa hydroxychloroquine. Ang Hydroxychloroquine, sa laing bahin, nagpakita nga, dugang sa pag-target sa Sigma1 ug -2 nga mga receptor, nagbugkos usab sa usa ka protina nga nailhan nga hERG, nga nailhan sa pag-regulate sa elektrikal nga kalihokan sa kasingkasing. Kini nga mga resulta mahimong makatabang sa pagpatin-aw sa posibleng mga risgo nga nalangkit sa paggamit sa hydroxychloroquine ug sa mga derivatives niini isip usa ka potensyal nga terapiya alang sa COVID-19.

Bisan kung ang nahisgutan sa itaas nga mga pagtuon sa vitro nagpatunghag maayong mga sangputanan, ang 'pamatuod sa puding' magdepende kung giunsa kini nga mga potensyal nga molekula sa tambal sa mga klinikal nga pagsulay ug modala sa usa ka giaprubahan nga pagtambal alang sa COVID-19 sa dili madugay. Ang pagkatalagsaon sa pagtuon mao nga kini nagpalapad sa among kahibalo sa among sukaranan nga pagsabut kung giunsa ang virus nakig-uban sa host nga nagpaingon sa pag-ila sa mga protina sa tawo nga nakig-uban sa mga protina sa virus ug nagbukas nga mga compound nga mahimo’g dili klaro nga tun-an sa usa ka kahimtang sa viral.

Kini nga impormasyon nga gipadayag gikan niini nga pagtuon wala lamang nakatabang sa mga siyentista sa pag-ila sa mga nagsaad nga mga kandidato sa tambal nga dali alang sa pagpadayon sa mga pagsulay sa klinika, apan magamit aron masabtan ug mapaabut ang epekto sa mga pagtambal nga nahitabo na sa klinika ug mahimo usab nga mapalawig alang sa pagdiskubre sa droga batok sa uban. viral ug non-viral nga mga sakit.

***

mga pakisayran:

1. Ang Institut Pasteur, 2020. Nagpadayag kung giunsa pag-hijack sa SARS-COV-2 ang mga selula sa Tawo; Nagpunting sa mga tambal nga adunay potensyal nga makigbatok sa COVID-19 ug usa ka tambal nga makatabang sa makatakod nga pagtubo niini. PRESS RELEASE Gi-post sa 30 Abril 2020. Magamit online sa https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Gi-access kaniadtong 06 Mayo 2020.

2. Gordon, DE ug uban pa. 2020. Usa ka mapa sa interaksyon sa protina sa SARS-CoV-2 nagpadayag sa mga target alang sa pag-repurpos sa tambal. Kinaiyahan (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***