Gihulagway sa pagtuon ang usa ka bag-ong mekanismo nga nalangkit sa pag-uswag sa non-alcoholic fatty liver disease ug nagpasiugda sa protina nga Mitofusin 2 nga adunay potensyal nga mahimong usa ka posible nga modelo sa pagtambal.
Ang non-alcoholic fatty liver disease mao ang labing komon nga kondisyon sa atay nga makaapekto sa mga tawo nga wala o gamay ra kaayo moinom og alkohol. Kini makaapekto sa 25 porsyento sa populasyon sa kalibutan ug kaylap sa mga naugmad nga nasud. Ang kondisyon gihulagway sa pagtapok sa dugang nga tambok sa mga selula sa atay nga mosangpot sa lainlaing mga dysfunction sa atay. Kini nga kondisyon lisud madayagnos sa sayo nga yugto. Walay tambal nga magamit alang sa non-alcoholic fatty liver disease ug ang mga doktor kasagaran nagrekomendar sa pagpamenos sa timbang. Sa usa ka seryoso nga porma niini nga sakit nga gitawag og non-alcoholic steatohepatitis (NASH), ang pagtapok sa tambok giubanan sa panghubag, pagkamatay sa selula ug fibrosis.
Usa ka pagtuon nga gipatik sa Cell niadtong Mayo 2, 2019 nagsugyot og bag-ong posibleng therapeutic target alang sa pagtambal sa non-alcoholic fatty liver disease . Nailhan sa mga tigdukiduki ang usa ka mitochondrial protein nga gitawag og Mitofusin 2 nga mahimong usa sa mga hinungdan nga makahatag og proteksyon batok niini nga kondisyon. Sa ilang pagtuon, ilang nakita nga ang lebel sa Mitofusin 2 protein nakita nga ubos sa mga pasyente nga nag-antos sa NASH sama sa nakita gikan sa ilang mga biopsies sa atay . Ang mas ubos nga lebel anaa bisan sa sayong mga yugto sa NASH nga nagpakita nga kini nga sakit molambo kung ang Mitofusin 2 protein mokunhod sa mga selula sa atay. Usa ka susamang senaryo ang nakita sa mga selula sa atay sa usa ka modelo sa ilaga sa non-alcoholic fatty liver disease. Sa mga ilaga, ang pagkunhod sa lebel sa Mitofusin 2 maoy hinungdan sa panghubag sa atay, abnormal nga metabolismo sa lipid, fibrosis sa atay ug kanser sa atay.
Sa mga eksperimento nga gihimo sa usa ka modelo sa mouse sa NASH, ang mga ilaga gibutang ubos sa usa ka chow diet sulod sa 2 ka semana ug ang mga adenovirus nga nag-encode sa Mitofusin 2 nga protina gi-injected ngadto sa mga ilaga. Ang virus espesipikong giusab aron artipisyal nga ipahayag ang mga protina. Ang mga atay niini nga mga ilaga gisusi human sa 1 ka semana. Ang mga resulta nagpakita nga ang kondisyon sa NASH nakita nga mouswag sa mga ilaga nga adunay mahinungdanong pag-uswag sa lipid metabolismo.
Ang detalyadong mga eksperimento nagpadayag nga ang membrane protein nga Mitofusin 2 direktang motapot ug motabang sa pagbalhin sa phosphatidylserine (PS) nga panguna nga gihimo sa endoplasmic reticulum (ER). Ang Mitofusin 2 mokuha sa PS ngadto sa mga lamad nga nagtugot sa pagbalhin sa PS ngadto sa mitochondria diin ang PS mabag-o ngadto sa phosphatidylethanolamine (PE) nga ipadala ngadto sa ER alang sa paghimo og phosphatidylcholine. Ang kakulangan sa Mitofusin 2 hinungdan sa pagkunhod sa pagbalhin sa PS gikan sa ER ngadto sa mitochondria nga makadaot sa metabolismo sa lipid. Kini nga depektoso nga pagbalhin mosangpot sa stress sa ER ug hinungdan sa mga sintomas nga sama sa NASH ug kanser. Klaro nga ang hepatic Mitofusin 2 moubos sa regulasyon sa atay sa tawo atol sa pag-uswag gikan sa yano nga steatosis ngadto sa NASH. Ang pagtuon naghulagway sa usa ka bag-ong function sa Mitofusin 2 sa pagmentinar sa metabolismo sa phospholipid. Ang koneksyon tali sa Mitofusin 2 ug phospholipids labi ka hinungdanon tungod kay kini makaimpluwensya sa antioxidant, anti-inflammatory, anti-fibrotic nga mga kabtangan ug daghang mga function nga nagsalig sa membrane. Ang pagbalik sa ekspresyon sa Mitofusin 2 sa mga ilaga nga nag-chow diet nakapaayo sa sakit sa atay.
Ang kasamtangang pagtuon naghulagway sa usa ka bag-o nga wala pa gitaho nga mekanismo alang sa pag-uswag sa non-alcoholic fatty liver disease ug nagpasiugda sa Mitofusin 2 protein isip usa ka posible nga bag-ong therapeutic target alang sa pagtambal sa non-alcoholic fatty liver disease. Ang umaabot nga mga pagtuon mag-focus sa lainlaing mga pamaagi nga makapausbaw sa lebel sa Mitofusin 2 nga dili hinungdan sa mga side effect.
***
Mga gigikanan (s)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Ang Kulang nga Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Phosphatidylserine Transfer Nagpahinabo sa Sakit sa Atay. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
***
Mga komento sirado.