Ang Wide Array ni Selegiline sa Potensyal nga Therapeutic Effects

Ang Selegiline usa ka dili mabalik nga monoamine oxidase (MAO) B inhibitor¹. Monoamine neurotransmitters, sama sa serotonin, dopamine ug norepinephrine, mga derivatives sa amino acids². Ang enzyme nga monoamine oxidase A (MAO A) nag-una nga nag-oxidize (nagguba) sa serotonin ug norepinephrine sa utok, samtang ang monoamine oxidase B (MAO B) nag-una nga nag-oxidize sa phenylethylamine, methylhistamine ug tryptamine³. Ang MAO A ug B pareho nga nagbungkag sa dopamine ug tyramine³. Ang pagpugong sa mga MAO nagdugang sa gidaghanon sa mga monoamine neurotransmitter sa utok pinaagi sa pagpugong sa ilang pagkaguba³. Ang MAO inhibitors (MAOIs) mahimong mapili sa A o B nga variant sa enzyme sa mubu nga dosis apan lagmit nga mawad-an sa pagkapili sa usa ka piho nga MAO sa mas taas nga dosis.³. Dugang pa, ang mga MAOI mahimong mogapos sa MAO nga mabalik o dili mabalik aron mapugngan ang aksyon sa enzyme.⁴, nga ang naulahi lagmit nga labi ka kusgan.

Ang mga MAOI mikunhod sa paggamit sa paglabay sa panahon tungod sa pag-uswag sa mga tambal nga pilion nga gipunting ang lainlaing mga neurotransmitter, tungod kay ang mga MAOI mahimong hinungdan sa pagtaas sa tyramine tungod sa pagpugong sa pagkaguba niini, ug ang tyramine-induced hypertensive crisis mahimong mahitabo.⁵. Tungod niini nga peligro, ang pagkaon sa usa ka pasyente kinahanglan nga bantayan pag-ayo alang sa mga pagkaon nga puno sa tyramine nga dili kombenyente, ug daghang mga interaksyon sa droga ang mahimong mahitabo kung ang usa ka MAOI gigamit sa lain nga tambal nga makaapekto sa lebel sa neurotransmitter nga mahimo’g peligro sama sa mga kaso nga grabe. taas nga serotonin, o serotonin syndrome⁶.

Ang Selegiline usa ka karaan nga nadiskobrehan, ug una nga gi-synthesize kaniadtong 1962¹. Gipili niini nga gipunting ang MAO B sa mubu nga dosis, ug ingon usab dili peligro nga magpataas sa lebel sa tyramine hinungdan hypertension sa dihang gikaon uban sa mga pagkaon nga puno sa tyramine; hinunoa, kini kasagarang makapamenos sa presyon sa dugo¹. Dugang pa, dili kini makahilo sa atay ug ingon nga nagdugang ang pagpaabut sa kinabuhi sa Ang sakit sa Parkinson (PD) nga mga pasyente¹. Sa usa ka pagtuon, nalangan ang panginahanglan sa levodopa sa PD sa mga 9 ka bulan kon itandi sa antioxidant tocopherol, lagmit tungod sa dopamine-increasing effects sa tambal nga makita sa post-mortem brains sa selegiline-patients nga adunay taas nga lebel sa dopamine.¹. Dugang pa, ang selegiline mismo makapamenos sa oxidative stress nga naglihok isip neuroprotectant nga adunay neurotrophic ug antiapoptotic nga kalihokan.¹.

Gipauswag usab sa Selegiline ang mga function sa motor, function sa memorya ug paniktik sa mga pasyente nga PD⁷. Sa mga bata nga adunay attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), ang selegiline nagpamenos sa mga sintomas sa ADHD pinaagi sa pagpauswag sa pamatasan, pagtagad ug pagkat-on sa bag-ong impormasyon nga walay namatikdan nga epekto.⁸. Sa mga tin-edyer nga adunay depresyon, usa ka hinungdanon nga pagkunhod sa mga sintomas sa depresyon ang nakita gamit ang transdermal nga administrasyon sa selegiline.⁹. Kung gigamit sa pagtambal sa major depressive disorder (MDD), imbes nga magpahinabog mga epekto sa sekso sama sa moderno nga pagkaladlad sa serotonin-nagdugang nga mga antidepressant¹⁰, ang selegiline adunay positibo nga epekto sa pagdugang sa mga marka sa kadaghanan sa mga pagsulay sa pagpaandar sa sekso¹¹ lagmit tungod sa dopaminergic nga epekto niini.

Ang mga inhibitor sa MAO-B sama sa selegiline ug rasagiline lagmit nagpahinay sa rate sa pag-uswag sa mga sakit nga neurodegenerative.¹, ug ang duha adunay susama nga kaepektibo sa pagtambal sa PD¹². Bisan pa, sa usa ka modelo sa ilaga, ang selegiline adunay mga epekto nga antidepressant dili sama sa rasagiline bisan kung ang duha nga mga tambal gipares sa dosis alang sa pagdili sa MAO.¹³, nga nagsugyot bisan sa non-MAO inhibition related nga mga benepisyo sa selegiline. Gidugangan usab ni Selegiline ang synaptic plasticity sa medial prefrontal cortex sa mga ilaga nga adunay gisundog nga PD.¹³, nga posibleng tungod sa naobserbahan nga positibo nga epekto sa tambal sa neurotrophic nga mga hinungdan sama sa nerve growth factor, neurotrophic factor nga nakuha sa utok ug neurotrophic factor nga nakuha sa glial cell.¹⁴. Sa katapusan, ang selegiline mahimong lahi ingon usa ka talagsaon nga MAOI tungod sa makapaikag nga mga metabolite nga naglakip sa l-amphetamine-like ug l-methamphetamine.¹⁵, nga mahimong makatampo sa talagsaon nga mga epekto sa selegiline. Bisan pa sa kini nga mga metabolite, adunay gisugyot nga paggamit alang sa pagtambal sa pag-abuso sa psychostimulant ug paghunong sa pagpanigarilyo tungod kay ang selegiline gituohan nga adunay gamay nga potensyal sa pag-abuso sa usa ka kahimtang sa klinika.¹⁵.

***

mga pakisayran:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Selegiline: usa ka molekula nga adunay bag-ong potensyal. Journal sa neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Direkta sa Agham 2021. Monoamine. Anaa online sa https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) [Gi-update 2020 Ago 22]. Sa: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Ene-. Anaa gikan sa: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Rudorfer MV. Monoamine oxidase inhibitors: mabalik ug dili mabalik. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Anaa online sa https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS, & Yeragani, VK (2009). Ang krisis sa hypertension ug keso. Indian nga journal sa psychiatry, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Direkta sa Agham 2021. Monoamine Oxidase Inhibitor. Anaa online sa https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Epekto sa selegiline sa cognitive functions sa Parkinson's disease. J Assoc Physicians India. 1999 Ago;47(8):784-6. PMID: 10778622. Anaa online sa https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Pagtuon nga kontrolado sa placebo nga nagsusi sa mga epekto sa selegiline sa mga bata nga adunay attention-deficit/hyperactivity disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Ago;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). Usa ka double-blind, placebo-controlled nga pagtuon sa selegiline transdermal system sa depressed nga mga tin-edyer. Journal sa bata ug tin-edyer nga psychopharmacology, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). Sekswal nga dysfunction sa selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) ug potensyal nga solusyon: Usa ka pagrepaso sa literatura sa asoy. Ang mental health clinician, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Sintomas sa sexual dysfunction sa mga pasyente nga gitambalan alang sa mayor nga depressive disorder: usa ka meta-analysis nga nagtandi sa selegiline transdermal system ug placebo gamit ang usa ka pasyente-rated scale. J Clin Psychiatry. 2007 Dis;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). Pagtandi sa Selegiline ug Rasagiline Therapies sa Parkinson Disease: Usa ka Tinuud nga Pagtuon sa Kinabuhi. Klinikal nga neuropharmacology, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J ug Muraoka S. 2019. Gibawi sa Selegiline ang Synaptic Plasticity sa Medial Prefrontal Cortex ug Gipauswag ang Katugbang nga Paggawi nga Sama sa Depresyon sa usa ka Modelo sa Mouse sa Sakit sa Parkinson. atubangan. Paggawi. Neurosci., 02 Agosto 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Ang Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline ug desmethylselegiline makapadasig sa NGF, BDNF, ug GDNF nga synthesis sa mga kultura nga mouse astrocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Dis 29;279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). Usa ka pagtandi sa pamatasan sa pagpangita sa droga nga gipadayon sa D-amphetamine, L-deprenyl (selegiline), ug D-deprenyl ubos sa ikaduhang order nga iskedyul sa mga squirrel monkey. Psychopharmacology, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***