Ang 2024 nga Nobel Prize sa Physiology o Medicine dungan nga gihatag ngadto kang Victor Ambros ug Gary Ruvkun "alang sa pagkadiskobre sa microRNA ug ang papel niini sa post-transcriptional gene regulation".
Ang MicroRNAs (miRNAs) iya sa usa ka pamilya sa gagmay, non-coding, single-stranded nga molekula sa RNA nga responsable sa pag-regulate sa ekspresyon sa gene sa mga tanom, mananap, ug pipila ka mga virus. Ang mga miRNA kay kaylap nga gitun-an sa miaging duha ka dekada alang sa ilang papel sa lain-laing mga proseso sa cellular sama sa pagkalahi, metabolic homeostasis, pagdaghan ug apoptosis.
miRNAs naglihok pinaagi sa paggapos sa bisan hain sa 3 'katapusan sa messenger RNA (mRNA), sa ingon naglihok isip translational repressors o pinaagi sa pagpakig-uban sa 5' katapusan diin sila adunay papel sa transcriptional regulasyon. Kining tanan mahitabo sa cytoplasm sa selula ug adunay direktang implikasyon sa mga tipo ug gidaghanon sa mga protina nga gihimo sa mga selula.
Ang unang miRNA, Lin-4, nadiskobrehan niadtong 1993 sa nematode Caenorhabditis elegans.
Ang mga miRNA kasagarang 18-25 ka nucleotides ang gitas-on. Nakuha kini gikan sa mas taas nga precursors, nga doble-stranded RNAs nga gitawag og pri-miRNAs. Ang proseso sa biogenesis mahitabo sa nucleus ug cytoplasm diin ang mga pri-miRNA nagporma og lahi nga hairpin-like structures nga giila ug gibuak sa Microprocessor, usa ka heterodimer complex nga naporma sa DROSHA ug DGCR8 nga nagdugtong sa pri-miRNAs ngadto sa pre-miRNAs. Ang mga pre-miRNAs dayon i-eksport sa cytoplasm diin kini sa katapusan giproseso aron mahimong miRNAs.
Ang mga miRNA adunay hinungdanon nga papel sa pag-uswag sa organismo pinaagi sa pag-regulate sa mga gene ug protina gikan mismo sa embryogenesis hangtod sa pag-uswag sa mga organ ug organ system, sa ingon nagdula usa ka hinungdanon nga papel sa pagpadayon sa cellular homeostasis. Samtang ang intracellular miRNAs adunay papel sa transcriptional/translation regulation, ang extracellular miRNAs naglihok isip kemikal nga mga mensahero aron sa pagpataliwala sa komunikasyon sa cell-cell. Ang dysregulation sa miRNAs nalambigit sa nagkalain-laing mga sakit sama sa cancer (miRNAs nga naglihok isip parehong activators ug repressor sa mga gene), neurodegenerative disorder ug cardiovascular nga mga sakit. Ang pagsabut ug pagpatin-aw sa mga pagbag-o sa miRNA expression profiling mahimong mosangpot sa bag-ong biomarker nga pagkadiskobre nga adunay dungan nga bag-ong mga pamaagi sa pagtambal alang sa paglikay sa sakit. Ang mga miRNA usab adunay hinungdanon nga papel sa pag-uswag ug pathogenesis sa mga impeksyon nga gipahinabo sa mga micro-organismo sama sa bakterya ug mga virus pinaagi sa pag-regulate sa mga gene sa immune system aron mapataas ang usa ka epektibo nga tubag sa sakit.
Ang kahinungdanon ug papel nga gidula sa mga miRNA naggarantiya sa dugang nga imbestigasyon ug panukiduki nga inubanan sa panagsama sa genomic, transcriptomic, ug / o proteomic nga datos, makapauswag sa among mekanismo nga pagsabut sa mga interaksyon sa cellular ug sakit. Kini mahimong mosangpot sa pagpalambo sa nobela miRNA base nga mga terapiya pinaagi sa pagpahimulos sa miRNA isip actimirs (paggamit sa miRNAs isip activators alang sa pag-ilis sa miRNAs nga na-mutate o gitangtang) ug antagomirs (paggamit sa miRNAs isip antagonist diin adunay abnormal nga upregulation sa maong mRNA) kaylap ug mitumaw nga mga sakit sa tawo ug mananap.
***
Mga Refernce
- NobelPrize.org. Press release - Ang Nobel Prize sa Physiology o Medicine 2024. Gi-post 7 Oktubre 2024. Anaa sa https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2024/press-release/
- Clairea T, Lamarthée B, Anglicheau D. MicroRNAs: gagmay nga mga molekula, dagkong mga epekto, Current Opinion sa Organ Transplantation: Pebrero 2021 - Volume 26 - Isyu 1 - p 10-16. DOI: https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000000835
- Ambros V. Ang mga gimbuhaton sa mga microRNA sa mananap. Kinaiyahan. 2004, 431 (7006): 350–5. DOI: https://doi.org/10.1038/nature02871
- Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mekanismo, ug function. Cell. 2004, 116 (2): 281–97. DOI: https://10.1016/S0092-8674(04)00045-5
- Jansson MD ug Lund AH MicroRNA ug Kanser. Molecular Oncology. 2012, 6 (6): 590-610. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2012.09.006
- Bhaskaran M, Mohan M. MicroRNAs: kasaysayan, biogenesis, ug ang ilang nag-uswag nga papel sa pagpalambo sa hayop ug sakit. Vet Pathol. 2014;51(4):759-774. DOI: https://doi.org/10.1177/0300985813502820
- Bernstein E, Kim SY, Carmell MA, ug uban pa. Ang dicer kinahanglanon alang sa pagpalambo sa mouse. Nat Genet. 2003; 35:215–217. DOI: https://doi.org/10.1038/ng1253
- Kloosterman WP, Plasterk RH. Ang lainlain nga mga gimbuhaton sa micro-RNAs sa pagpalambo ug sakit sa hayop. Dev Cell. 2006; 11:441–450. DOI: https://doi.org/10.1016/j.devcel.2006.09.009
- Wienholds E, Koudijs MJ, van Eeden FJM, ug uban pa. Ang microRNA-producing enzyme nga Dicer1 kinahanglanon para sa pagpalambo sa zebrafish. Nat Genet. 2003; 35:217–218. DOI: https://doi.org/10.1038/ng125
- O'Brien J, Hayder H, Zayed Y, Peng C. Overview sa MicroRNA Biogenesis, Mechanisms of Actions, ug Circulation. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Ago 3;9:402. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00402
***
May kalabutan nga artikulo
microRNAs: Bag-ong Pagsabot sa Mekanismo sa Aksyon sa Viral Infections ug ang Kahinungdanon niini (15 Pebrero 2021)
***
