Ang mga androgens sama sa testosterone sa kasagaran gitan-aw nga simplistically ingon nga nagmugna og agresyon, impulsivity ug antisocial nga mga kinaiya. Bisan pa, ang androgens nag-impluwensya sa pamatasan sa usa ka komplikado nga paagi nga naglakip sa pagpasiugda sa parehas nga pro- ug antisosyal nga pamatasan, nga adunay us aka pamatasan sa pamatasan aron madugangan ang kahimtang sa sosyal1. Sa usa ka pagtuon nga nagsulay sa grabe nga epekto sa testosterone sa pamatasan, ang grupo sa testosterone mas lagmit nga madagayaon nga moganti sa gihunahuna nga maayong mga tanyag sa usa ka pagsulay samtang labi ka mapintas sa pagsilot sa gihunahuna nga dili maayo nga mga tanyag.1. Dugang pa, wala mahibal-an nga adunay ebidensya nga nagsugyot nga ang pagkunhod sa serum androgens sama sa nakita sa pag-uswag sa edad usa ka hinungdan nga hinungdan sa peligro alang sa mga sakit nga neurodegenerative, ug nga ang epekto sa ε4 nga variant sa ApoE gene sa mga ilaga (nga nagpamenos sa panumduman ug spatial nga pagkat-on) gipugngan pinaagi sa pagdumala sa androgens2.
Androgens mga steroid hormone nga nagsakit sa nukleyar nga androgen receptor ug hinungdan sa transkripsyon sa mga gene nga hinungdan sa pag-uswag sa mga lalaki nga sekondaryang sekswal nga kinaiya.3. Ang mga androgen naporma nga endogenously pinaagi sa steroidogenesis nga usa ka multi-step nga proseso nga nagbag-o sa kolesterol ngadto sa lainlaing mga steroid hormone.4. Ang talagsaong endogenous steroid hormones nga adunay mahinungdanong agonism sa androgen receptor mao ang testosterone ug ang metabolite niini nga dihydrotestosterone.3. Ang ubang mga endogenous androgens gikonsiderar nga huyang nga mga agonist ug kasagaran mga pasiuna sa steroidogenesis sa testosterone. Ang Testosterone usa ka substrate alang sa aromatase enzyme, dili sama sa dihydrotestosterone nga gikonsiderar nga "pure" androgen, diin kini gi-metabolize ngadto sa potent estrogen estradiol.5, mao nga kini nga artikulo mosulay sa paglainlain sa mga epekto sa androgenic sa mammalian utok gikan sa dili direkta nga estrogenic signaling gikan sa metabolismo sa testosterone.
Ang Estradiol nahibal-an nga adunay mga epekto sa neuroprotective ug giimbestigahan isip therapy alang sa Alzheimer's sakit, apan gitino usab nga ang androgenic signaling sa androgens sa physiological concentrations (walay metabolismo ngadto sa estrogens) kay neuroprotective usab.6. Ang gipahinabo nga apoptotic nga epekto sa kultura nga mga neuron sa tawo mikunhod kung gi-culture sa testosterone ug usa ka aromatase inhibitor, ug usab kung gi-culture sa non-aromatizable androgen mibolerone6, nga nagsugyot sa metabolismo sa testosterone ngadto sa estradiol dili kinahanglan alang sa mga neuroprotective effect niini. Dugang pa, kung ang testosterone gi-co-culture sa usa ka antiandrogen (flutamide), wala na kini proteksyon nga epekto sa mga neuron sa tawo.6 nagsugyot nga ang androgenic signaling mahimong neuroprotective.
Ang pagdumala sa taas nga dosis (5mg/kg nga katumbas sa 400mg sa usa ka 80kg nga hamtong nga lalaki) androgens (lakip ang testosterone propionate ug usa ka wala matino nga ester sa dihydrotestosterone) sa mga ilaga makapakunhod sa dopamine sa hypothalamus ug amygdala, nga dili makaapekto sa norepinephrine ug serotonin, ug walay epekto. sa lain utok rehiyon7. Dugang pa, ang androgens nag-impluwensya sa pamatasan pinaagi sa pag-apekto sa sistema sa mesocorticolimbic8. Ang sistema sa mesocorticolimbic nalambigit sa pagkat-on sa ganti (ug busa pagkaadik), busa nakaimpluwensya sa pamatasan9.
Ang administrasyon sa testosterone ngadto sa nucleus accumbens sa mga ilaga maoy hinungdan sa pagkondisyon sa lokasyon tungod sa asosasyon sa lokasyon nga adunay ganti (itandi, kini usa usab ka epekto sa dopamine nga nagpagawas sa mga droga)8. Kini nga tubag sa androgens mawagtang kung ang dopamine D1 ug D2 Ang receptor antagonist gi-co-administered8, nagsugyot sa impluwensya sa testosterone sa dopamine signaling. Ang mga batan-ong laki nga mga piso nagdumala sa testosterone nga nagtuktok sa mga lugas sa pamilyar nga kolor ug adunay mas daghang kapikas nga nagtinguha sa pagpadayon dili sama sa placebo nga gitambalan nga mga piso nga nagpakita sa dugang nga pagka-flexible sa kinaiya8. Ang testosterone daw nagpugong sa abilidad sa pag-usab sa estratehiya sa pagtubag kung kini dili epektibo, gisuportahan sa pagpadayon-pagkunhod nga epekto sa antiandrogen nga pagtambal sa mga piso.8.
Ang mga gonadectomized nga ilaga adunay gamay nga paglahutay sa operant conditioning nga mga buluhaton ug nagpakita sa usa ka depisit sa working memory kon itandi sa testosterone-treated gonadectomized nga mga ilaga.8. Dugang pa, ang kamahinungdanon nga pagkunhod sa androgen receptor agonism sama sa pinaagi sa antiandrogens hinungdan sa pagkunhod sa executive functioning, cognitive control, atensyon ug visuospatial nga abilidad, nga adunay dungan nga pagkunhod sa gray nga butang sa mga lugar sa prefrontal cortex.8. Ang Densidad sa dendritic spine nadugangan sa limbic system sa mga ilaga nga gitambalan nga adunay taas nga dosis sa testosterone. Sa medial prefrontal cortex, ang dihydrotestosterone nagdugang sa dendritic spine formation8, nagsugyot sa kamahinungdanon alang sa androgens sa utok.
***
mga pakisayran:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016. Testosterone hinungdan sa pro- ug antisocial nga kinaiya Proceedings sa National Academy of Sciences (PNAS) Oct 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Jordan, CL, & Doncarlos, L. (2008). Androgens sa kahimsog ug sakit: usa ka kinatibuk-ang ideya. Hormone ug kinaiya, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- Handelsman DJ. Androgen Physiology, Pharmacology, Paggamit ug Sayop nga Paggamit. [Gi-update 2020 Okt 5]. Sa: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., mga editor. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Anaa gikan sa: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- Encyclopedia of Neuroscience, 2009. Steroidogenesis. Anaa online sa https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- Synthesis sa Best-Seller Drugs, 2016. Aromatase. Anaa online sa https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Testosterone-mediated neuroprotection pinaagi sa androgen receptor sa human primary neurons. J Neurochem. 2001 Hun;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Aksyon sa androgenic steroid sa utok neurotransmitters sa ilaga. Neuroendocrinology. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- Tobiansky D., Wallin-Miller K., ug uban pa 2018. Androgen Regulation sa Mesocorticolimbic System ug Executive Function. atubangan. Endocrinol., 05 Hunyo 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- European Commission 2019. Mga Resulta sa Pagpanukiduki sa CORDIS EU - Mesocorticolimbic System: functional anatomy, drug-evoked synaptic plasticity & behavioral correlates sa Synaptic Inhibition. Anaa online sa https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***