Sa unang higayon, ang paghatod sa genetic nga materyal nag-aghat sa mga selula sa kasingkasing sa pag-de-differentiate ug pagdaghan sa usa ka dako nga mananap nga modelo human sa myocardial infarction. Kini misangpot sa pag-uswag sa mga function sa kasingkasing.
sumala sa KINSA, mga 25 milyones ka tawo sa tibuok kalibotan ang apektado sa pag-atake sa kasingkasing. Usa ka atake sa kasingkasing - gitawag myocardial infarction – tungod sa usa ka kalit nga pagbabag sa usa sa kasingkasing coronary arteries. Ang pag-atake sa kasingkasing hinungdan sa permanenteng kadaot sa istruktura sa kasingkasing sa naluwas nga pasyente pinaagi sa pagporma sa scar ug ang organ dili makabuntog sa pagkawala sa kasingkasing kaunoran. Kini kasagarang mosangpot sa pagkapakyas sa kasingkasing ug bisan sa kamatayon. Ang kasingkasing sa mammal mahimo ra nga mabag-o ang kaugalingon dayon pagkahuman sa pagkahimugso dili sama sa isda ug salamander nga adunay katakus sa pagbag-o sa ilang kasingkasing sa tibuok kinabuhi. Ang mga selula sa kaunoran sa kasingkasing o cardiomyocytes sa mga tawo dili na makahimo sa pagkopya ug pag-usab sa nawala nga tisyu. Ang terapiya sa stem cell gisulayan nga mabag-o ang kasingkasing sa usa ka dako nga hayop apan hangtod karon wala’y kalampusan.
Naestablisar na kaniadto nga ang bag-ong tissue mahimong maporma sa kasingkasing pinaagi sa de-differentiation sa naa na nga cardiomyocytes ug cardiomyocytes proliferation. Ang limitado nga lebel sa pagdaghan sa cardiomyocyte nakita sa mga hamtong nga mammal lakip na ang mga tawo sa ingon ang pagpauswag niini nga kabtangan nakita nga usa ka potensyal nga paagi aron makab-ot ang pag-ayo sa kasingkasing.
Ang nangaging mga pagtuon sa mga ilaga nagpakita nga ang pagdaghan sa cardiomyocyte mahimong kontrolahon pinaagi sa genetic manipulation therapy pinaagi sa microRNAs (miRNAs) pinaagi sa paggamit sa pagsabot sa proseso sa pagkahinog sa cardiomyocyte. MicroRNAs - gamay nga non-coding nga molekula sa RNA - nag-regulate sa ekspresyon sa gene sa lainlaing mga proseso sa biolohikal. Gene Ang terapiya usa ka eksperimento nga teknik nga naglakip sa pagpasulod sa genetic nga materyal ngadto sa mga selula aron mabayran ang abnormal nga mga gene o aron makahimo sa pagpahayag sa usa ka importante nga protina (mga) aron matambalan o mapugngan ang usa ka sakit. Ang genetic nga materyal nga kargamento gihatod pinaagi sa paggamit sa viral vectors o carriers kay kini maka-infect sa cell. Ang mga virus nga may kalabotan sa adeno kasagarang gigamit tungod kay kini adunay mas taas nga kahusayan ug kapabilidad dugang pa, kini luwas alang sa dugay nga paggamit tungod kay dili kini hinungdan sa usa ka sakit sa mga tawo. Kaniadto therapy sa gene Ang pagtuon sa modelo sa mouse nagpakita nga ang pipila ka mga miRNA sa tawo makapukaw sa pagbag-o sa kasingkasing sa mga ilaga pagkahuman sa myocardial infraction.
Sa usa ka bag-ong pagtuon nga gipatik sa Kinaiyahan sa Mayo 8 ang mga tigdukiduki naghulagway sa gene therapy nga makaaghat sa mga selula sa kasingkasing sa pag-ayo ug pagbag-o human sa usa ka atake sa kasingkasing sa unang higayon sa usa ka clinically may kalabutan sa dako nga-hayop nga modelo sa baboy. Pagkahuman sa myocardial infarction sa mga baboy, ang mga tigdukiduki naghatud usa ka gamay nga piraso sa genetic nga materyal nga microRNA-199a sa kasingkasing sa mga baboy pinaagi sa direkta nga pag-injection sa myocardial tissue gamit ang adeno-associated viral vector AAV Serotype 6. Ang mga resulta nagpakita nga ang function sa kasingkasing sa mga baboy hingpit nga naayo ug nakuha gikan sa myocardial infarction human sa usa ka panahon sa usa ka bulan itandi sa kontrol nga grupo. Usa ka kinatibuk-an nga 25 nga gitambalan nga mga hayop nagpakita sa mahinungdanong mga pag-uswag sa pag-obra sa contractile, pagtaas sa mass sa kaunuran ug pagkunhod sa cardiac fibrosis. Ang mga pilas mikunhod ug 50 porsyento. Ang nahibal-an nga mga target sa miRNA-199a nakita nga na-downregulated sa gitambalan nga mga hayop lakip ang duha ka mga hinungdan sa Hippo pathway nga usa ka hinungdanon nga regulator sa gidak-on ug pagtubo sa organ ug naghimo sa mga tahas sa pagdaghan sa cell, apoptosis ug pagkalainlain. Ang pagkaylap sa miRNA-199a limitado lamang sa gi-injected nga kaunuran sa kasingkasing. Ang imaging gihimo gamit ang cardiac magnetic resonance imaging (cMRI), gamit ang late gadolinium enhancement (LGE) - LGE (cMRI).
Ang pagtuon nagpunting sa kamahinungdanon sa mabinantayon nga dosis niining partikular nga gene therapy. Ang taas nga termino, makanunayon ug dili makontrol nga pagpahayag sa microRNA hinungdan sa kalit nga arrhythmic nga pagkamatay sa kadaghanan sa mga hilisgutan sa baboy nga gitambalan. Busa, ang disenyo ug paghatud sa artipisyal nga miRNA mimics gikinahanglan tungod kay ang virus-mediated gene transfer mahimong dili epektibong makab-ot ang gitinguha nga katuyoan.
Gipakita sa kasamtangan nga pagtuon nga ang paghatud sa epektibo nga 'genetic nga tambal' mahimong makaaghat sa cardiomyocyte de-differentiation ug pagdaghan sa ingon makapadasig sa pag-ayo sa kasingkasing sa usa ka dako nga modelo sa hayop - dinhi baboy nga adunay anatomy sa kasingkasing ug pisyolohiya nga parehas sa mga tawo. Ang dosis mahimong hinungdanon kaayo. Gipalig-on sa pagtuon ang pag-apelar sa mga miRNA isip mga himan sa genetic tungod sa ilang abilidad sa pag-regulate ug pagkontrol sa lebel sa daghang mga gene sa parehas nga oras. Ang pagtuon sa dili madugay mobalhin sa mga klinikal nga pagsulay. Gamit kini nga terapiya, ang bag-o ug epektibo nga mga pagtambal mahimo’g maugmad alang sa grabe nga mga sakit sa cardiovascular.
***
{Mahimo nimong basahon ang orihinal nga papel sa panukiduki pinaagi sa pag-klik sa link sa DOI nga gihatag sa ubos sa lista sa (mga) gikutlo nga gigikanan}
Mga gigikanan (s)
1. Gabisonia K. et al. 2019. Ang therapy sa MicroRNA nagdasig sa dili makontrol nga pag-ayo sa kasingkasing pagkahuman sa myocardial infarction sa mga baboy. Kinaiyahan. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
2. Eulalio A. ug uban pa. 2012. Ang functional screening nagpaila sa mga miRNA nga nag-aghat sa pagbag-o sa kasingkasing. Kinaiyahan. 492. https://doi.org/10.1038/nature11739
Mga komento sirado.