Potensyal nga Paggamit alang sa Bag-ong GABA-Pag-target sa mga Droga sa Alkohol nga Paggamit sa Disorder

Ang paggamit sa GABA _B (GABA type B) agonist, ADX71441, sa mga preclinical trial nakahatag ug dakong pagkunhod sa pag-inom ug alkohol. Ang tambal kusganong nakapakunhod sa motibasyon sa pag-inom ug sa mga kinaiya sa pagpangita ug alkohol.

Ang Gamma-aminobutyric acid (GABA) mao ang pangunang inhibitory neurotransmitter ^1. Ang GABA usa sa mga neurotransmitter nga ang signaling niini naimpluwensyahan sa alkohol ² ug kini importante sa pagpakita sa mga epekto sa pisyolohikal sa alkohol. Usa ka bag-o nga eksplorasyon sa usa ka nobela nga GABA _B (GABA type B) receptor positive allosteric modulator (usa ka molekula nga mogapos sa usa ka lugar sa usa ka receptor sa gawas sa aktibo nga site aron madugangan ang abilidad sa mga molekula nga mogapos sa receptor busa nagdugang ang pagpaaktibo sa receptor) nagpakita og maayong mga bentaha sa pagtambal sa alcohol use disorder ¹.

Ang GABA type A (GABA _A ) receptor nalambigit usab sa mga epekto sa alkohol sa central nervous system (CNS) samtang ang ethanol nagdugang sa aksyon sa GABA sa GABA _A receptors ³ . Gisuportahan kini sa nakaplagan nga ang benzodiazepine, flumazenil, nga usa ka negatibo nga allosteric modulator sa GABA _A receptor (usa ka molekula nga nagbugkos sa usa ka lugar sa usa ka receptor sa gawas sa aktibo nga site aron makunhuran ang abilidad sa mga molekula sa pagbugkos sa receptor busa nagpamenos sa pagpaaktibo sa receptor), nagbaliktad sa makahubog nga mga epekto sa ethanol ³ . Dugang pa, ang flumazenil nagtangtang usab sa pagtaas sa agresyon ug pagkahinanok nga nasinati gikan sa alkohol ³ nga nagpakita nga ang GABA _A receptor nalambigit usab sa mga epekto sa pisyolohikal sa alkohol ug usa ka epektibo nga target sa pagbabag sa mga pagbag-o sa pamatasan nga gipahinabo sa ethanol.

Ang papel sa GABA _B receptor sa paggamit sa alkohol gisusi usab, ug ang usa ka GABA _B receptor agonist nga baclofen giaprobahan isip tambal alang sa alcohol use disorder sa France1 ^. Ang GABA _B receptor agonists hinungdan sa anticonvulsant ug anxiolytic nga mga epekto, ug ang baclofen gigamit sa pagtambal sa spasticity1 ^. Ang Baclofen nagpamenos sa motibasyon sa mga ilaga sa pag-administer sa kaugalingon nga mga adik nga droga, lagmit tungod sa naobserbahan nga epekto niini sa pagpakunhod sa morphine, cocaine ug nicotine-induced dopamine release sa nucleus accumbens1 ^diin ang dopamine release hinungdan sa pagpalig-on sa adik nga mga pamatasan4 ^. Bisan pa, bisan pa sa abilidad sa GABA _B agonist nga baclofen sa pagtabang sa pagtambal sa alcohol use disorder1 ^, ang baclofen adunay lainlaing mga epekto sama sa sedation ug tolerance-development nga nagsugyot nga ang GABA _{B receptor positive allosteric modulators (PAMs) mahimong angayan sa mga pagsulay aron mangita usa ka tambal nga adunay} ^mas maayo nga therapeutic index1.

Usa ka bag-ong GABA _B PAM, ADX71441, sa mga pagsulay sa ilaga hinungdan sa dakong pagkunhod sa pag-inom og alkohol (hangtod sa 65% nga adunay pinakataas nga dosis nga 200mg/kg) ¹ . Ang tambal kusganong nakapakunhod sa motibasyon sa pag-inom ug mga pamatasan sa pagpangita og alkohol1 ^, nga nagsugyot sa pagpugong sa tubag sa dopamine nga gipahinabo sa alkohol ug busa nakakunhod sa pagkaadik. Ang ADX71441 hinungdan usab sa dakong pagkunhod sa pagpangita og alkohol nga gipahinabo sa mga palibot nga makatagna sa alkohol ug pagkaladlad sa stress, nga nagsugyot sa paggamit sa terapiya sa pagpugong sa pagbalik sa sakit sa paggamit og alkohol tungod kay kapin sa 50% sa mga pasyente ang mibalik sa paggamit sulod lamang sa 3 ka bulan1 ^. Ang mga preclinical nga pagtuon nagsugyot sa pagkalabaw sa GABA _B PAM sa mga termino sa kaepektibo sa mga side effect. Kini nanginahanglan og dugang nga panukiduki ug pagsulay aron makamugna og bag-ong mga tambal aron matambalan ang sakit sa paggamit og alkohol1 ^, sa ingon makakunhod sa pag-abuso sa alkohol nga hinungdan sa usa ka dako nga palas-anon sa kahimsog ug ekonomikanhong kaayohan sa tibuok kalibutan.

***

mga pakisayran:  

1. Eric Augier, Bag-ong mga Pag-uswag sa Potensyal sa Positibong Allosteric Modulators sa GABA_B Receptor sa Pagtambal sa Alkohol Paggamit Disorder, Alkohol ug Alkoholismo, Tomo 56, Isyu 2, Marso 2021, Mga panid 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014). Neurotransmitters sa alkoholismo: Usa ka pagrepaso sa neurobiological ug genetic nga mga pagtuon. Indian nga journal sa human genetics, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003). Ang papel sa GABAA receptors sa pagpataliwala sa mga epekto sa alkohol sa sentral nga sistema sa nerbiyos. Journal sa psychiatry ug neuroscience: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Direktang Science 2021. Nucleus Accumbens. Anaa sa https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***