Mga Bakuna nga Anti-Malaria: Ang Bag-ong Nakit-an ba nga Teknolohiya sa Bakuna sa DNA Makaimpluwensya sa Umaabot nga Kurso?

Ang paghimo og bakuna batok sa malaria usa sa pinakadakong hagit sa wala pa ang siyensya. Ang Mosquirix ^™ , usa ka bakuna batok sa malaria, bag-o lang giaprobahan sa WHO. Bisan tuod ang kaepektibo niini nga bakuna mga 37%, kini usa ka dakong lakang tungod kay kini ang unang higayon nga adunay bakuna batok sa malaria nga napamatud-an. Lakip sa ubang mga kandidato sa bakuna batok sa malaria, ang mga bakuna sa DNA nga naggamit sa adenovirus isip expression vector, nga adunay posibilidad nga makahatag og daghang malarial antigens daw adunay dakong potensyal tungod kay ang teknolohiya nga gigamit bag-o lang napamatud-an nga angayan niini sa kaso sa bakuna sa Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) batok sa COVID-19.

Ang mga bakuna batok sa malaria napamatud-an nga usa ka hagit tungod sa komplikado nga kasaysayan sa kinabuhi sa parasito nga nagpakita sa lainlaing mga yugto sa paglambo sa sulod sa host, ekspresyon sa daghang lainlaing mga protina sa lainlaing mga yugto, usa ka komplikado nga interaksyon tali sa biology sa parasito ug resistensya sa host, inubanan sa kakulang sa igong mga kahinguhaan ug kakulang sa epektibo nga kooperasyon sa kalibutan tungod sa pagkaylap sa sakit sa kadaghanan sa mga nasud sa ikatulo nga kalibutan.

Apan, pipila ka mga pagsulay ang gihimo aron makamugna ug makapalambo og epektibo nga bakuna batok niining makalilisang nga sakit. Kining tanan giklasipikar nga mga pre-erythrocytic nga bakuna tungod kay kini naglambigit sa protina sa sporozoite ug nag-target sa parasito sa dili pa kini mosulod sa mga selula sa atay. Ang una nga naugmad mao ang radiation-attenuated Plasmodium falciparum sporozoite (PfSPZ) vaccine ¹ nga maghatag og proteksyon batok sa impeksyon sa P. falciparum sa mga hamtong nga wala pa mataptan og malaria . Kini gipalambo sa GSK ug sa Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) sa tunga-tunga sa 1970s apan wala kini makita tungod kay walay gipakita nga dakong epekto sa bakuna. Ang bag-o nga Phase 2 nga mga pagsulay nga gihimo sa 336 ka mga masuso nga nag-edad og 5-12 ka bulan aron mahibal-an ang kaluwasan, pagka-agwanta, immunogenicity ug kaepektibo sa PfSPZ Vaccine sa mga masuso sa usa ka high-transmission malaria setting sa kasadpang Kenya ( NCT02687373 ) ² , nagpakita usab og parehas nga mga resulta nga bisan kung adunay dose-dependent nga pagtaas sa mga tubag sa antibody sa 6 ka bulan sa labing ubos ug labing taas nga dosis nga mga grupo, ang mga tubag sa T cell dili mamatikdan sa tanan nga mga grupo sa dosis. Tungod sa kawalay hinungdanon nga kaepektibo sa bakuna, nakahukom nga dili ipadayon kini nga bakuna sa kini nga grupo sa edad.

Laing bakuna nga gihimo sa GSK ug WRAIR niadtong 1984 mao ang bakuna nga RTS,S, nga gitawag og Mosquirix ^TM nga nagtumong sa protina sa sporozoite ug mao ang unang bakuna nga nakaagi sa Phase 3 trial ³ ug ang una nga gisusi sa naandan nga mga programa sa pagbakuna sa mga lugar nga adunay malaria. Ang mga resulta niini nga pagsulay nagpakita nga sa mga bata nga nag-edad og 5-17 ka bulan nga nakadawat og 4 ka dosis sa bakuna nga RTS,S, ang kaepektibo batok sa malaria kay 36% sulod sa 4 ka tuig nga follow-up. Ang RTS,S adunay R, nga nagtumong sa usa ka sentral nga rehiyon nga balik-balikon, usa ka single highly-conserved tandem repeat tetrapeptide NANP, ang T nagtumong sa mga T-lymphocyte epitopes nga Th2R ug Th3R. Ang hiniusa nga RT peptide gihiusa sa genetically sa N-terminal sa Hepatitis B surface antigen (HBsAg), ang rehiyon nga "S" (Surface). Kini nga RTS dayon gi-co-express sa mga yeast cell aron makahatag og mga partikulo nga sama sa virus nga nagpakita sa parehong protina sa sporozoite (rehiyon sa R ​​repeat nga adunay T) ug S sa ilang nawong. Ang ikaduhang bahin sa "S" gipahayag isip wala masagol nga HBsAg nga kusang mosagol sa RTS component, busa gitawag kini nga RTS,S.

Laing bakuna nga naugmad batok sa malaria mao ang bakuna nga DNA -Ad nga naggamit sa human adenovirus aron ipahayag ang protina sa sporozoite ug usa ka antigen (apical membrane antigen 1) ^4. Ang mga pagsulay sa phase 2 nahuman na sa 82 ka mga partisipante sa usa ka Phase 1-2 nga dili-randomized open label nga pagsulay aron masusi ang Kaluwasan, Immunogenicity, ug Kaepektibo niini nga bakuna sa Himsog nga mga Hamtong nga Wala pa Mataptan og Malaria sa US. Ang labing taas nga sterile immunity nga nakab-ot batok sa malaria pagkahuman sa pagbakuna gamit kini nga bakuna nga nakabase sa adenovirus kay 27%.

Sa laing pagtuon, ang human adenovirus giusab ngadto sa chimpanzee adenovirus ug laing antigen, ang TRAP (thrombospondin-related adhesive protein) gihiusa ngadto sa sporozoite protein ug apical membrane antigen aron mapalambo ang proteksyon ^5. Ang tubag sa bakuna niining tulo ka antigen sub-unit nga bakuna kay 25% kon itandi sa –2% sa duha ka sub-unit nga bakuna kon itandi.

Ang mga pagtuon sa ibabaw nagsugyot nga ang paggamit sa mga bakuna nga multi-subunit nga gibase sa DNA adenovirus mahimong makahatag og mas maayong proteksyon (sama sa nahisgotan sa ibabaw) ug sama usab sa kaso sa pagtuon nga gipakita sa bag-o nga bakuna sa Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 batok sa COVID-19 nga naggamit sa genetically engineered adenovirus isip vector aron ipahayag ang spike protein isip antigen. Kini nga teknolohiya mahimong magamit aron ipahayag ang daghang target sa protina aron i-target ang parasito sa malaria sa dili pa kini maka-impeksyon sa mga selula sa atay. Ang kasamtangang giaprobahan nga bakuna sa WHO naggamit ug lahi nga teknolohiya. Bisan pa, ang panahon ang magsulti kung kanus-a kita makakuha og epektibo nga bakuna sa malaria nga makaatiman sa palas-anon sa sakit sa mga nasud sa Africa ug South-Asia aron tugotan ang kalibutan nga mabuntog kini nga makamatay nga sakit.

*** 

Mga Reperensya :

1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Imunisasyon sa tawo batok sa sporozite-induced falciparum malaria. Am J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. ug uban pa. Kaluwasan, immunogenicity ug kaepektibo sa bakuna sa PfSPZ batok sa malaria sa mga masuso sa kasadpang Kenya: usa ka double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med 27, 1636–1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. Bakuna sa RTS,S/AS01 (Mosquirix™): usa ka kinatibuk-ang pagpasabut. Tawhanon Mga bakuna & Immunotherapeutics. Tomo 16, 2020 – Isyu 3. Gipatik online: 22 Oktubre 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., et al 2013. DNA Pag-encode sa Bakuna sa Malaria nga Prime/Adenovirus Boost P. falciparum Ang CSP ug AMA1 Nag-aghat ug Isterilisadong Proteksyon nga Nalambigit sa Cell-Mediated Immunity. PLOS One. Gipatik: Pebrero 14, 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. A three-antigen Plasmodium falciparum DNA prime—Ang regimen sa bakuna sa malaria nga Adenovirus boost mas maayo kaysa regimen nga duha ka antigen ug nanalipod batok sa kontroladong impeksyon sa malaria sa tawo sa himsog nga mga hamtong nga wala pa nakasinati og malaria. PLOS One. Gipatik: Septyembre 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***