Mga Bakuna nga Anti-Malaria: Ang Bag-ong Nakit-an ba nga Teknolohiya sa Bakuna sa DNA Makaimpluwensya sa Umaabot nga Kurso?

Ang paghimo og bakuna batok sa malaria usa sa pinakadakong hagit sa wala pa ang siyensya. Mosquirix^TM , usa ka bakuna batok sa malaria bag-o lang giaprobahan sa WHO. Bisan kung ang kaepektibo sa kini nga bakuna mga 37%, apan kini usa ka maayong lakang sa unahan tungod kay kini ang una nga higayon nga adunay bisan unsang bakuna nga anti-malaria nga nakakita sa adlaw. Lakip sa ubang mga kandidato sa bakuna batok sa malaria, ang DNA Ang mga bakuna nga naggamit sa adenovirus ingon usa ka ekspresyon nga vector, nga adunay posibilidad nga maghatag alang sa daghang mga antigen sa malarial nga daw adunay dako nga potensyal tungod kay ang teknolohiya nga gigamit bag-o lang nagpamatuod sa katakus niini sa kaso sa bakuna sa Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) batok sa COVID-19.  

Mga bakuna batok sa malarya Napamatud-an nga usa ka hagit tungod sa komplikado nga kasaysayan sa kinabuhi sa parasito nga nagpakita sa lainlaing mga yugto sa pag-uswag sa host, pagpahayag sa daghang lainlaing mga protina sa lainlaing mga yugto, usa ka makuti nga interplay tali sa biology sa parasito ug resistensya sa host, inubanan sa kakulang sa igong mga kahinguhaan ug kakulang sa epektibo nga global nga kooperasyon tungod sa pagkaylap sa sakit sa kadaghanan sa mga nasud sa ikatulo nga kalibutan. 

Bisan pa, pipila ka mga pagsulay ang gihimo aron makamugna ug makahimo usa ka epektibo nga bakuna batok niining makalilisang nga sakit. Kining tanan giklasipikar nga pre-erythrocytic bakuna kay naglambigit sila sa sporozoite nga protina ug gipuntirya ang parasito sa dili pa kini mosulod sa mga selula sa atay. Ang una nga naugmad mao ang radiation-attenuated Plasmodium falciparum sporozoite (PfSPZ) nga bakuna¹ nga maghatag proteksyon batok sa P. falciparum impeksyon sa malarya- walay pulos nga mga hamtong. Gihimo kini sa GSK ug sa Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) sa tunga-tunga sa 1970s apan wala makakita sa kahayag sa adlaw tungod kay walay gipakita nga mahinungdanon nga pagkaepektibo sa bakuna. Ang bag-o nga Phase 2 nga mga pagsulay nga gihimo sa 336 ka mga masuso nga nag-edad 5-12 ka bulan aron mahibal-an ang kaluwasan, pagkamatugtanon, immunogenicity ug kaepektibo sa PfSPZ Vaccine sa mga masuso sa taas nga transmission. malarya nahimutang sa kasadpang Kenya (NCT02687373)², nagpakita usab sa susama nga mga resulta nga bisan kung adunay pagtaas sa dosis nga nagsalig sa mga tubag sa antibody sa 6 nga mga bulan sa labing ubos ug labing taas nga dosis nga mga grupo, ang mga tubag sa T cell dili mamatikdan sa tanan nga mga grupo sa dosis. Tungod sa pagkawala sa hinungdanon nga pagkaepektibo sa bakuna, nakahukom nga dili ipadayon kini nga bakuna sa kini nga grupo sa edad. 

Ang laing bakuna nga gihimo sa GSK ug WRAIR niadtong 1984 mao ang RTS,S vaccine, nga gitawag og Mosquirix^TM nga nagtumong sa sporozoite nga protina ug mao ang unang bakuna nga nakaagi sa Phase 3 nga pagsulay³ ug ang una nga gisusi sa naandan nga mga programa sa pagbakuna sa malaria-endemic nga mga lugar. Ang mga resulta niini nga pagsulay nagpakita nga taliwala sa mga bata nga nag-edad 5-17 ka bulan nga nakadawat 4 nga dosis sa RTS,S nga bakuna, ang kaepektibo batok sa malaria mao ang 36% sa 4 ka tuig nga pag-follow-up. Ang RTS,S naglangkob sa R, nga nagtumong sa usa ka sentral nga subli nga rehiyon, ang usa ka labi nga gikonserbar nga tandem repeat tetrapeptide NANP, T nagtumong sa T-lymphocyte epitopes Th2R ug Th3R. Ang hiniusang RT peptide kay genetically fused sa N-terminal sa Hepatitis B surface antigen (HBsAg), ang “S” (Surface) nga rehiyon. Kini nga RTS dayon gipahayag sa lebadura nga mga selyula aron makahatag mga partikulo nga sama sa virus nga nagpakita sa parehas nga sporozoite nga protina (R balik nga rehiyon nga adunay T) ug S sa ilang nawong. Ang ikaduha nga "S" nga bahin gipahayag ingon usa ka wala masagol nga HBsAg nga kusang nagsagol sa sangkap sa RTS, busa ang ngalan nga RTS,S.  

Laing bakuna nga gihimo batok malarya mao ang DNA-Ad vaccine nga naggamit ug tawo mga adenovirus aron ipahayag ang sporozoite nga protina ug usa ka antigen (apical membrane antigen 1)⁴. Ang phase 2 nga mga pagsulay nahuman na sa 82 ka mga partisipante sa usa ka Phase 1-2 nga non-randomized nga open label nga pagsulay aron masusi ang Safety, Immunogenicity, ug Efficacy niini nga bakuna sa Healthy malaria-Naive nga mga hamtong sa US. Ang pinakataas nga sterile nga resistensya nga nakab-ot batok sa malarya human sa pagbakuna niini nga adenovirus-based subunit vaccine kay 27%.  

Sa laing pagtuon, ang human adenovirus giusab ngadto sa chimpanzee adenovirus ug laing antigen, TRAP (thrombospondin-related adhesive protein) gisagol sa sporozoite protein ug apical membrane antigen aron mapalambo ang proteksyon⁵. Ang tubag sa bakuna niining tulo ka antigen sub-unit nga bakuna maoy 25% itandi sa –2% sa duha ka sub-unit nga bakuna kon itandi.  

Ang mga pagtuon sa ibabaw nagsugyot nga ang paggamit sa DNA multi-subunit nga nakabase sa adenovirus bakuna mahimong makahatag ug mas maayong proteksyon (sama sa nahisgotan sa ibabaw) ug sama usab sa kaso sa pagtuon nga gipakita sa bag-o nga bakuna sa Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 batok sa COVID-19 nga naggamit sa genetically engineered adenovirus isip vector aron ipahayag ang spike protein isip antigen. Kini nga teknolohiya mahimong mapahimuslan aron ipahayag ang daghang mga target sa protina aron ma-target ang malaria parasito sa dili pa kini maka-infect sa mga selula sa atay. Ang kasamtangan nga giaprobahan nga bakuna sa WHO naggamit ug lahi nga teknolohiya. Bisan pa, ang panahon ang magsulti kung kanus-a kita makakuha usa ka epektibo nga bakuna sa malaria nga makaatiman sa palas-anon sa sakit sa mga nasud sa Africa ug South-Asian aron tugutan ang kalibutan nga mabuntog kini nga makamatay nga sakit. 

*** 

mga pakisayran:

1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Pagbakuna sa tawo batok sa sporozite-induced falciparum malaria. Am J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. ug uban pa. Kaluwasan, immunogenicity ug kaepektibo sa PfSPZ Vaccine batok sa malaria sa mga masuso sa kasadpang Kenya: usa ka double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 nga pagsulay. Nat Med 27, 1636–1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 nga bakuna (Mosquirix™): usa ka overview. Tawo Mga bakuna & Immunotherapeutics. Tomo 16, 2020 – Isyu 3. Gipatik online: 22 Okt 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., et al 2013. DNA Prime/Adenovirus Boost Malaria Vaccine Encoding P. falciparum Ang CSP ug AMA1 Nag-aghat sa Sterile nga Proteksyon nga Nalambigit sa Cell-Mediated Immunity. PLOS Usa. Gipatik: Pebrero 14, 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi, S., et al 2021. Usa ka tulo-antigen Plasmodium falciparum DNA prime—Ang adenovirus boost malaria vaccine regimen mas labaw sa duha ka antigen nga regimen ug nanalipod batok sa kontrolado nga human malaria infection sa himsog nga malaria-naïve adults. PLOS Usa. Gipatik: Septiyembre 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***